Por Keith Alcorn - O início do tratamento com um inibidor da integrase não aumentou o risco de ataque cardíaco, derrame ou cirurgia cardíaca em pessoas com HIV na Suíça, informou o Dr. CROI 2023) em Seattle.
A questão de saber se os inibidores da integrase afetam o risco cardiovascular tem sido incerta. Como acontece com qualquer novo tipo de medicamento, o estudo em larga escala de seus efeitos sobre doenças cardíacas leva tempo. Embora os inibidores da integrase sejam menos propensos a causar aumentos no colesterol, as pessoas com HIV que tomam inibidores da integrase tendem a ganhar mais peso após o início do tratamento do que outras. O ganho de peso substancial pode aumentar o risco de doença cardiovascular.
Estudos sobre a questão produziram resultados contraditórios.
Um estudo com mais de 20.000 pessoas com HIV que iniciaram o tratamento nos Estados Unidos descobriu que as pessoas que iniciaram o tratamento com um inibidor da integrase tiveram um risco menor de um evento cardiovascular grave.
Mas o consórcio de coorte RESPOND, analisando dados de pessoas com HIV na Europa, Argentina e Austrália, descobriu que tomar um inibidor da integrase aumentava o risco de um evento cardiovascular durante os primeiros dois anos de tratamento. No entanto, após dois anos de tratamento, o aumento do risco desapareceu, deixando os pesquisadores lutando para explicar como o risco relacionado à medicação poderia desaparecer após dois anos de exposição a uma droga.
Para o novo estudo, os pesquisadores avaliaram o risco de um evento cardiovascular grave (derrame, ataque cardíaco ou procedimento invasivo, como angioplastia ou implante de stent) em pessoas com HIV que iniciaram o tratamento na Suíça após maio de 2008.
Durante o período do estudo, 5.362 pessoas iniciaram o tratamento, 1.837 com um regime baseado em inibidores da integrase e 3.525 com outro tipo de regime. As prescrições de inibidores da integrase começaram a aumentar depois que foram recomendados para tratamento de primeira linha em 2012 e formaram a maioria das prescrições para tratamento de primeira linha a partir de 2014. Em 2021, 96% das pessoas na Swiss HIV Cohort iniciaram o tratamento com um inibidor da integrase.
Mais da metade das pessoas que iniciaram um inibidor da integrase receberam dolutegravir (53%). O restante recebeu bictegravir (18%), elvitegravir (16%) ou raltegravir (13%).
Daqueles que iniciaram o tratamento com outro esquema, 52% receberam um inibidor de protease potencializado, 43% um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa e 5% outro tipo de esquema.
Os participantes do estudo que começaram com um inibidor da integrase ou outra classe de drogas foram pareados na maioria dos aspectos. A idade média em que as pessoas iniciaram o tratamento foi de 39 anos, aproximadamente metade dos participantes fumava, 10% tinha pressão alta e 1,5% tinha história prévia de doença cardiovascular.
Uma proporção maior daqueles que iniciaram o tratamento com um regime de inibidores não integrase eram mulheres (24% vs 11% dos receptores de inibidores da integrase) e africanos (18% vs 11% dos receptores de inibidores da integrase).
Aproximadamente uma em cada quatro pessoas que iniciaram um regime baseado em inibidor da integrase também receberam abacavir, em comparação com uma em cada oito daquelas que iniciaram um regime não inibidor da integrase. O tenofovir alafenamida foi tomado por 40% das pessoas que iniciaram um inibidor da integrase, mas apenas 1% daqueles que tomaram um regime de inibidor não integrase.
Durante um período médio de acompanhamento de 4,9 anos, ocorreram 116 eventos cardiovasculares. Depois de ajustar para fatores demográficos e relacionados ao HIV, bem como fatores de risco cardiovascular, base de NRTI e uso de medicação hipolipemiante, os investigadores não encontraram nenhuma diferença significativa no risco de eventos cardiovasculares em qualquer momento do acompanhamento (-0,2 % de diferença de risco em dois anos e -0,6% de diferença de risco em cinco anos).
Ao apresentar os resultados, o Dr. Surial disse que colaborações de coortes internacionais maiores devem replicar essa análise e também examinar separadamente pessoas com experiência em tratamento que mudaram para um inibidor da integrase.
Ele chamou a atenção para possíveis vieses que podem existir em estudos de risco cardiovascular e tratamento com inibidores da integrase, incluindo a troca de pessoas com comorbidades para inibidores da integrase para reduzir o risco de interações medicamentosas. Se mais pessoas com maior risco de doença cardiovascular forem canalizadas para um medicamento específico, isso afetará seu perfil de risco cardiovascular, por isso é importante controlar cuidadosamente esses fatores ao avaliar os riscos. Ele também apontou que as mulheres – que têm um risco menor de doença cardiovascular do que os homens – podem não ter recebido tratamento com inibidores da integrase devido a preocupações com defeitos do tubo neural se forem expostas ao dolutegravir na época da concepção.
Referência
▶︎ Surial B et al. Impact of integrase inhibitors on cardiovascular events in persons starting ART. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Seattle, abstract 149, 2023.
Fonte: AidsMap
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